科技日報訊 （記者陳丹）目前的再生醫學(xué)技術(shù)已經(jīng)允許科學(xué)家將皮膚細胞改造為與心臟細胞、胰腺細胞和神經(jīng)細胞酷似的細胞，但要生成完全成熟的細胞卻困難得多，而這是挽救生命療法的一個(gè)關(guān)鍵的先決條件。最新一期《自然》雜志刊登了美國科學(xué)家在該領(lǐng)域的一項重要突破：他們開(kāi)發(fā)出了將人類(lèi)皮膚細胞轉化為成熟的全功能肝細胞的方法，并證實(shí)，這些細胞被移植到模擬肝功能衰竭的轉基因實(shí)驗小鼠體內后，仍然能夠自行蓬勃生長(cháng)。
在以往關(guān)于肝細胞重編程的研究中，由干細胞衍生而來(lái)的肝細胞被移植到肝組織中后，通常很難存活。據每日科學(xué)網(wǎng)2月23日（北京時(shí)間）報道，加州大學(xué)舊金山分校格拉德斯通研究所的研究團隊解決了這個(gè)問(wèn)題，他們利用全新的細胞重編程方法，成功地將人體皮膚細胞轉化為了肝細胞，且與構成原生肝組織的細胞幾乎沒(méi)有區別。
“此前的研究需要設法對皮膚細胞重編程，使其恢復到類(lèi)似干細胞的多能狀態(tài)（誘導多能干細胞），然后再培育成肝細胞?！闭撐牡母呒壸髡?、格拉德斯通研究所高級研究員丁勝（音譯）解釋說(shuō)，“但這些誘導多能干細胞（iPS細胞）并不總是能夠完全變身為肝細胞。所以我們設法將皮膚細胞帶到一個(gè)中間階段?！彼麄兝没旌狭酥鼐幊袒蚝突衔锏摹半u尾酒”，將人類(lèi)皮膚細胞改造成與內胚層類(lèi)似的細胞。包括肝臟在內的許多人體主要器官都是由內胚層細胞最終成熟而形成的。
接下來(lái)，他們找到了一組可以將這些細胞轉變成功能性肝細胞的基因和化合物，并在幾周之后就觀(guān)察到了變化?！斑@些細胞開(kāi)始呈現出肝細胞的形狀，甚至開(kāi)始執行正規肝細胞的功能?！闭撐牡牧硪晃活I(lǐng)導作者、加州大學(xué)舊金
為了看看這些早期肝細胞在真實(shí)肝臟中的表現，研究人員將其移植入小鼠肝臟，并在之后的9個(gè)月時(shí)間內，通過(guò)測量肝臟特異性蛋白和基因的水平來(lái)監測它們的功能和生長(cháng)情況。他們發(fā)現，移植2個(gè)月后，小鼠體內的人類(lèi)肝臟蛋白水平提升了，這表明移植的細胞正在轉變?yōu)槌墒斓墓δ苄愿渭毎?SPAN lang=EN-US>9個(gè)月后，細胞生長(cháng)未出現放緩的跡象。
這些結果預示著(zhù)研究人員已經(jīng)找到了成功再生肝組織所需的因子。論文的另一位高級作者、加州大學(xué)舊金山分校肝病中心副主任霍爾格說(shuō)：“在未來(lái)，我們的技術(shù)可能成為不需要全器官更換或者因供體器官有限而無(wú)法移植的肝衰竭患者的一種替代療法?！?/SPAN>
這是一種新的細胞重編程方法，能夠將人類(lèi)皮膚細胞轉變?yōu)榕c構成天然肝組織的細胞幾乎無(wú)差別的肝細胞。眼前的研究仍有許多問(wèn)題，但其細胞已能夠在移植后數月完全成熟并生長(cháng)，這一事實(shí)讓人感到前景尤其光明。對于不可逆的肝衰竭病癥來(lái)說(shuō)，代價(jià)不菲的肝移植是目前唯一的治療方案，如果干細胞技術(shù)能成為一種替代療法，無(wú)疑將為罹患肝衰竭的數百萬(wàn)病患帶來(lái)新的希望。
